脊髓性肌萎缩临床表型与SMN2基因拷贝数变化的相关性研究

摘要

目的 探讨脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy, SMA)的临床表型与运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN)拷贝数变化之间是否存在相关性.方法 应用TaqMan技术的实时荧光定量PCR方法对57例不同临床表型的SMA患者的SMN2基因拷贝数进行检测.结果 预测拷贝数为1的SMN2基因的平均拷贝数为1.017±0.090,变异系数(coefficient of variation, CV)值8.9%;预测拷贝数为2的SMN2基因的平均拷贝数为2.019±0.080,CV值3.9%;预测拷贝数为3的SMN2基因的平均拷贝数为3.104±0.170,CV值5.4%.Ⅰ型SMA患者SMN2基因平均拷贝数为1.926±0.460, Ⅱ型为2.508±0.460, Ⅲ型为2.876±0.270.Ⅱ型SMA患者SMN2平均拷贝数明显高于Ⅰ型(t=4.24,P＜0.01),Ⅲ型SMA患者SMN2平均拷贝数明显高于Ⅱ型(t=2.44, P＜0.01).85.72%Ⅰ型SMA患者SMN2以2个拷贝为主;Ⅱ型SMA以2个和3个拷贝为主,分别占40% 和 60%;82%的Ⅲ型SMA则以3个拷贝为主.结论 SMA临床表型的变化与SMN2基因拷贝数明显相关.不同类型SMA患者SMN2拷贝数的分布不同:各型SMA患者至少有1个拷贝的SMN2,Ⅱ和Ⅲ型SMA患者的SMN2拷贝数多于Ⅰ型患者.提示疾病的严重程度依赖于SMN2拷贝数的变化.