北京地区汉族人群PPARGC1A基因启动子变异筛查及与2型糖尿病的关联研究

摘要

目的分析中国北京地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（promoter of peroxisome proliferators-activated receptorγcoactivator 1α,PPARGC1A）基因启动子中的变异位点分布,并探讨其与2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）的关联。方法应用二步法,首先基于小群体（n=216,104例T2DM患者和112名糖耐量正常对照者）,通过Sanger法测序扫描识别PPARGC1A基因启动子变异;然后应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,在更大人群样本进行验证（n=1546,732例T2DM患者和814名糖耐量正常对照者）。所有受试者均测定空腹血糖、胰岛素、血脂、身高、体重、腰围、血压。通过Logistic回归进行关联分析,Haploview软件计算连锁不平衡和单倍型分析。结果 Sanger法测序分型筛查共识别5个多态性位点,根据杂合度最终纳入-2120T/C（rs3755857）,-1999C/G（rs2946386）和-1437T/C（rs2970870）位点进行基因分型。3个位点的次要等位基因在T2DM患者组和对照组间分布的差异无统计学意义。基于Mantel-Haenszel固定效应模型合并两个群体的OR值,调整年龄和性别因素,发现-1999C/G（rs2946386）的C等位基因增加T2DM的风险1.18倍（P=0.03,OR=1.18）。Permutation校正后,未发现3个位点构建的单倍型与T2DM存在显著关联。结论PPARGC1A基因启动子中-1999C/G（rs2946386）多态性的C等位基因与T2DM风险存在微效关联,PPARGC1A启动子突变可能不是T2DM发生的主要危险因素。