脊髓性肌萎缩症患儿SMN和NAIP基因拷贝数分析及携带者筛查

摘要

目的探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy,SMA）患儿临床分型的关系,评估四川地区孕妇运动神经元存活基因（survival motor neuron,SMN）拷贝数情况及携带者筛查。方法应用多重连接依赖探针扩增技术（multiplex ligationdependent probe amplification,MLPA）对确诊的53例SMA患者SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2和H4F5基因拷贝数进行检测,用Fisher精确检验法对SMA临床分型与SMN1基因拷贝数进行统计分析,同时应用变性高效液相色谱分析技术（denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC）对四川地区427名孕妇SMN1基因第7外显子进行缺失筛查。结果 53例SMA患者中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的SMN1基因第7和8外显子均纯合缺失的比例分别为100%、94.44%和87.50%,仅第7外显子纯合缺失的比例分别为0、5.56%和12.50%;SMN2第7外显子拷贝数为1、2、3和4拷贝的比例分别为11.32%、67.92%、13.21%和7.55%;NAIP第5外显子拷贝数为0、1和2拷贝的患者分别为11.32%,62.26%和26.42%。未检测到GTF2H2和H4F5基因缺失。SMN1基因第7外显子在四川地区孕妇人群的杂合缺失率为2.11%。结论 SMA患者的临床分型与SMN2基因和NAIP基因拷贝数有关（P＜0.05）,而与SMN1基因第7和8外显子缺失模式无关联（P＞0.05）。通过检测SMN1的拷贝数可辅助筛查SMA携带者。对无SMA家族史的普通群体进行SMA致病基因携带筛查时,应考虑"2+0"型携带者对筛查结果的影响,谨慎地解释筛查结果 。