五环三萜类化合物抗人肺癌细胞侵袭和诱导细胞凋亡的研究

摘要

目的研究五环三萜类化合物甘草酸、18β-甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸抗人肺癌细胞增殖、侵袭和诱导细胞凋亡的作用,并探讨其抗侵袭作用的机理.方法药物处理后通过重建基底膜侵袭试验、对层粘连蛋白的粘附试验、趋化运动试验以及组织蛋白酶B活性测定观察细胞侵袭能力的变化,用吖啶橙-溴乙锭荧光双染法和TUNEL DNA片断末端标记法检测细胞凋亡.结果甘草酸、18β-甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸均可降低PGCL3细胞增殖能力,并呈剂量依赖性,IC50分别为1.83mmol/L、145.3μmol/L、44.73μmol/L和40.71μmol/L.0.5和1.0 mmol/L甘草酸、25和50μmol/L 18β-甘草次酸、30和40μmol/L熊果酸、35和45μmol/L齐墩果酸处理96h,PGCL3细胞的侵袭能力与对照组比较均显著下降(P<0.01或P<0.001),且有剂量依赖性.上述浓度药物对细胞的粘附、运动及组织蛋白酶B分泌均有明显的抑制作用(P<0.05,P＜0.01或P<0.001);软琼脂集落形成数也显著降低(P<0.05或P<0.01).上述浓度药物处理48h,细胞凋亡率与对照组比较均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论甘草酸、18β-甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸均有抗人肺癌细胞增殖和侵袭的作用,并可诱导细胞凋亡.其抗侵袭作用可能是通过对癌细胞粘附作用、趋化运动和组织蛋白酶B分泌的抑制而实现的.