针对共价闭合环状DNA的抗HBV治疗进展

摘要

慢性乙型肝炎HBV cccDNA在肝细胞内的持续存在是阻碍慢性乙型肝炎治愈的关键之一.现有抗HBV治疗尚不能作用于HBV cccDNA.随着对于HBV cccDNA生成以及功能基础研究的不断深入,研究者开始从不同角度设计针对cccDNA的治疗策略:干扰素-α以及淋巴毒素β-受体激动剂通过APOBEC3特异性降解cccDNA,通过RNA干扰来抑制rcDNA进入细胞核,通过DNA剪切酶CRISPR-Cas9等靶向降解cccDNA,通过作用于cccDNA表观遗传学修饰以及通过作用于肝细胞代谢等影响cccDNA功能.这些细胞和动物研究结果提示可降低cccDNA水平或抑制cccDNA的功能,给HBV彻底清除带来了希望.