单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

摘要

目的 探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响.方法 前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2000≤平均荧光强度(MFI)＜10000]的血液病患者83例,预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m2,分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素.结果 83例患者中男性22例、女性61例,中位年龄39(1～65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0％和90.7％,PHR的发生率为14.7％,3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5％、15.1％、70.8％、79.4％和79.4％.DSA MFI＜5000患者(A组,46例)的PHR(4.4％比27.5％,P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组,37例);A组患者3年EFS显著高于B组(79.5％比59.8％,P=0.020).多因素分析显示DSA MFI≥5000是PHR高发生率的影响因素(HR=6.101,P=0.021);PHR是高NRM (HR=4.110,P=0.026)、低DFS(HR=3.656,P=0.019)和OS (HR=3.656,P=0.019)的影响因素.结论 Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素.