基于网络药理学的丹皮-赤芍-黄连治疗快速性心律失常的物质基础及作用机制研究

摘要

目的 基于网络药理学探寻丹皮-赤芍-黄连治疗快速性心律失常的物质基础和作用机制.方法 借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索中药丹皮、赤芍、黄连的化学成分和作用靶点,根据口服生物利用度和类药性筛选化学成分并获得相应成分的靶点,通过检索GeneCards在线数据库获取与快速性心律失常相关靶点,利用Venny 2.1软件得到药物-疾病之间的共同靶点,将共同靶点导入STRING 10.5数据库进行蛋白互作网络分析,运用Cytoscape 3.7.1构建药物-成分-靶点-疾病网络,最后通过DAVID 6.8在线数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 从丹皮-赤芍-黄连中筛选得到14个潜在化学成分,共涉及16个靶点.通过GO分析得到48个生物过程(BP)、10个细胞组分(CC)和8个分子功能(MF).通过KEGG分析得出富集通路13条.结论 丹皮-赤芍-黄连治疗快速性心律失常具有多成分、多靶点、多通路的特点,槲皮素、丹皮酚、芍药苷、小檗碱等可能为丹皮-赤芍-黄连发挥作用的关键成分,其通过作用于NOS3、KCNH2、SCN5A、ADRB2、IL6等靶点,影响多种离子通道的活性和心肌细胞膜的去极、复极过程以及cGMP-PKG信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号转导通路和钙信号通路,从而发挥治疗快速性心律失常的作用.