预知子联合雷公藤红素对肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对NF-κB通路的影响

摘要

目的 观察预知子联合雷公藤红素对肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对核因子(NF)-κB通路的影响,并探讨其作用靶点。方法 皮下接种肝癌SMMC7721细胞建立荷瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为模型对照组、预知子提取物组、雷公藤红素组和联合组,将药物包载于壳聚糖/甘油磷酸钠温敏性凝胶系统,分别于分组后第1、6、11日经皮瘤内注射相应药物,共3次。每2日测量裸鼠体质量和瘤径,第16日称量瘤体及肝、脾、左肾脏器质量,计算瘤指数、抑瘤率及脏器指数;ELISA测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;HE染色观察瘤组织形态变化;Western blot检测瘤组织NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与模型对照组比较,各给药组裸鼠体质量、去瘤体质量、瘤体积、瘤质量和瘤指数均呈下降趋势,其中以雷公藤红素组最为显著(P<0.05),联合组瘤体积和瘤质量显著下降(P<0.05),各给药组裸鼠肝和左肾质量及指数均显著下降(P<0.05),预知子提取物组、雷公藤红素组和联合组抑瘤率分别为6.68%、35.08%和22.00%;各给药组裸鼠血清TNF-α含量显著增加(P<0.05);HE染色显示,各给药组裸鼠瘤组织均出现间质增多现象,且联合组部分区域出现炎症细胞浸润、堆积;Western blot结果显示,雷公藤红素组裸鼠瘤组织IκB激酶α(IKKα)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白D1(Cyclin D1)、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05),联合组裸鼠瘤组织NF-κB抑制蛋白α(IκBα)和p-IκBα蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 预知子联合雷公藤红素能抑制肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长,NF-κB通路p-IκBα分子可能是二者联合发挥抑瘤作用的重要靶点。