结合网络药理学探讨扶正化瘀方对肺纤维化小鼠PI3K-Akt信号通路的影响

摘要

目的通过网络药理学方法及小鼠肺纤维化实验,探讨扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在关键靶点和信号通路。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取扶正化瘀方各味药的主要化学成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,二者取交集后,利用STRING平台对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析,构建PPI网络并采用Cytoscape3.8.0软件分析获得核心蛋白信息,通过R语言对交集靶点进行KEGG富集分析以获取关键信号通路信息。制备博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,采用HE、Masson染色观察肺组织炎症及胶原沉积情况,qRT-PCR验证网络药理学富集分析结果。结果通过网络药理学筛选得到扶正化瘀方药物靶点与肺纤维化疾病相关靶点的交集基因191个,通过PPI网络分析发现AKT1是扶正化瘀方治疗肺纤维化的最重要靶点,KEGG富集分析显示PI3K-Akt信号通路可能是扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在作用通路。动物实验表明,扶正化瘀方可明显减轻小鼠肺纤维化,并显著下调PI3K、AKT1、NF-κB、CASP9、Bcl2基因的表达。结论扶正化瘀方可能通过调控PI3K-Akt信号通路相关基因的表达,进而发挥抗肺纤维化的药理效应。