基于分子对接结合靶标mRNA表达的交泰丸镇静催眠药效物质及机制研究

摘要

目的 运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制.方法 选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT1A受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的mRNA表达.结果 以5-HT1A为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR>阿米替林>COP>BBR>PAL>JAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COP>BBR>EBBR>PAL>JAT>巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897>EBBR>PAL>COP>JAT>BBR.与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT1A、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01).结论 原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT1A、Gabra1、DRD3等受体的表达完成.