ATP结合区外排泵基因Rv1217c-Rv1218c表达与结核分枝杆菌耐药的关系

摘要

目的探讨结核分枝杆菌（MTB）ATP结合区外排泵基因Rv1217c-Rv1218c的表达与耐药表型的关系。方法选择对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇联合或单一耐药,对二线抗结核药物至少有一种以上耐药的MTB菌株24株和对上述4种一线药物和二线药物均敏感的菌株10株（全敏感组）。提取菌株RNA,反转录,实时RT PCR方法检测ATP结合区外排泵基因Rv1217c、Rv1218c的表达量,采用t检验和Logistic回归分析法分析外排泵基因表达量在不同菌株耐药表型中的差异。结果与全敏感组（0.42±0.31）比较,Rv1217c基因表达量在耐利福平组（2.13±1.89,t=3.44,P＜0.01）、耐异烟肼组（1.84±1.86,t=3.16,P＜0.01）、耐链霉素组（1.86±1.96,t=2.78,P＜0.05）和耐乙胺丁醇组（3.36±2.35,t=3.04,P＜0.05）均升高,差异有统计学意义。与全敏感组（0.65±0.42）比较,Rv1218c基因表达量在耐利福平组（2.54±1.84,t=3.82,P＜0.01）、耐异烟肼组（2.34±1.84,t=3.72,P＜0.01）、耐链霉素组（2.15±1.86,t=3.01,P＜0.01）和耐乙胺丁醇组（3.78±1.78,t=4.22,P＜0.01）均升高,差异有统计学意义。耐多药组Rv121 7c、Rv1218c基因表达量为2.74±2.07和3.33±1.77,高于多耐药组的0.79±0.47和1.03±0.79,差异有统计学意义（t=2.91,P＜0.05;t=3.84,P＜0.01）。Logistic回归分析显示,Rv1217c基因高表达与利福平耐药呈正相关,但与Rv1218c基因高表达呈负相关（P＜0.01）;Rv1217c基因高表达与异烟肼耐药呈负相关,但与Rv1218c基因高表达呈正相关（P＜0.01）;两基因高表达与乙胺丁醇耐药均呈正相关（P＜0.01）;两基因高表达与耐多药呈正相关（P＜0.01）。链霉素耐药与两基因的表达无关（P＞0.05）。结论 ATP结合区外排泵基因Rv1217c-Rv1218c表达量与MTB对多种药物的耐药有关,表达增高可能是耐多药发生的机制之一。