激肽释放酶激肽系统活化在三氯乙烯致敏小鼠肾脏损伤中的作用

摘要

目的观察使用血浆激肽释放酶激肽系统（kallikrein—kinin system,KKS）抑制剂前后,小鼠血浆中补体C3片段C3b,iC3b,C5b—9蛋白沉积与血浆KKS系统指标的相关性,探讨KKS在三氯乙烯（trichloroethylene,TCE）致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法将雌性BALB/c小鼠（6~8周）随机分为空白对照组（5只）、溶剂对照组（5只）、TCE处理组（15只）、PKSI—527+TCE处理组（15只）,在实验第1、3、7、10天进行致敏处理,第17、19天进行首次和末次激发,每次激发前24 h对TCE+PKSI—527处理组的小鼠腹腔注射KKS抑制剂PKSI-527（50 mg/kg）。末次激发72 h后,检测小鼠肾脏功能;实时定量PCR检测各组小鼠肾脏中B1R,B2R mRNA表达;免疫组化检测各组小鼠肾脏补体C3片段C3b,iC3b,C5b—9蛋白沉积。结果与溶剂对照组比较,TCE致敏组及TCE+PKSI—527致敏组血清中BUN、Cr水平及B 1R、B2R mRNA表达均明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;TCE致敏组及TCE+PKSI—527致敏组补体C3片段C3b,iC3b,C5b—9蛋白沉积明显升高;与TCE致敏组比较,TCE+PKSI—527致敏组血清中BUN、Cr水平及B1 R、B2R mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;TCE+PKSI—527致敏组补体C3片段C3b、iC3b、C5b—9蛋白沉积降低。结论KKS系统激活可能是通过上调补体系统参与了TCE致敏小鼠肾脏损伤过程。