苯中毒骨髓单个核细胞TOPOⅡα启动子调控因子组蛋白乙酰化修饰的改变

摘要

目的探讨职业性苯中毒患者骨髓单个核细胞拓扑异构酶（TOPO）Ⅱα启动子调控因子组蛋白乙酰化修饰的改变。方法 25例职业性苯中毒患者骨髓单个核细胞为苯中毒组,25例正常人骨髓单个核细胞为对照组,染色质免疫沉淀分析法检测TOPOⅡα启动子各调控因子组蛋白乙酰化水平的变化,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定TOPOⅡα启动子各调控因子mRNA表达水平。结果（1）与对照组比较,苯中毒组TOPOⅡα启动子调控因子特化蛋白1（SP1）、活化转录因子2（ATF-2）、特化蛋白3（SP3）、核因子Y A（NF-YA）、抑癌基因转录因子P53、原癌基因转录因子c-MYB、CCAAT盒结合蛋白ICBP90、NF-M组蛋白H4、H3乙酰化水平下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,C-JUN组蛋白H4、H3乙酰化水平无明显改变,差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）与正常对照组比较,苯中毒组TOP0Ⅱα启动子调控因子SP1、NF-YA、C-MYB、C-JUN及NF-M mRNA表达水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,ATF-2、ICBP90 mRNA表达水平不变,差异无统计学意义（P＞0.05）;SP3、P53 mRNA表达水平则升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论（1）职业性苯中毒TOPOⅡα启动子调控因子组蛋白化学修饰水平的改变伴随着调控因子mRNA水平的变化;（2）TOPOⅡα启动子调控因子组蛋白乙酰化修饰可能在苯中毒所致的造血毒性中发挥一定的作用。