PI3K/Akt信号通路对脐血间充质干细胞减轻缺血性脑损伤和炎症反应的调节作用

摘要

目的:探讨人脐血间充质干细胞(UCBMSCs)对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及其对PI3K/Akt信号通路的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、VCBMSCs组,术后1、3、7、14 d分别进行神经缺损功能评分、血清炎症因子检测,术后14 d进行脑组织海马区尼氏染色、免疫荧光染色观察人UCBMSCs对缺血性脑损伤的保护作用.另将SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、UCBMSCs组与UCBMSCs+GSK2141795组(Akt1/2/3抗体抑制剂),术后14 d分别进行脑组织海马部位的Tunel染色与Western blot检测.结果:造模后,脑损伤组大鼠出现明显的神经功能损伤与海马神经元损伤、IL-6水平升高(P<0.05)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平降低(P<0.05);UCBMSCs移植减轻缺血性脑损伤大鼠神经功能损伤与海马神经元损伤(P<0.05),IL-6水平降低(P<0.05),TGF-β1水平升高(P<0.05).大鼠脑海马区可见移植的UCBMSCs,同时可见部分移植细胞分化为神经样细胞;损伤组神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达高于假手术组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达低于假手术组(P<0.05);UCBMSCs神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达低于损伤组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达高于损伤组(P<0.05);抑制剂组部分抑制了UCBMSCs的作用.结论:人UCBMSCs可能通过PI3K/Akt信号通路调节炎症反应、减少细胞凋亡,改善缺血性脑损伤的神经功能,发挥神经保护作用.