反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学

摘要

目的:建立人血清中反式曲马多(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多(M1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学.方法:血清样品经乙酸乙酯提取后,以顺式曲马多为内标(cis T),在Irregular-HC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,10 μm)上,以乙腈-0.08 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺1.2%,磷酸调pH 5.0)(22∶78)为流动相,荧光检测,峰高比定量.18名受试者口服单剂量盐酸trans T片(1片∶50 mg)2片后,测定其血清中trans T及M1的浓度,求算药动学参数.结果:血清中组份无干扰. 18名受试者口服单剂量盐酸trans T片后,trans T和M1的主要药动学参数如下:Tmax分别为(1.8±0.7)h和(2.7±1.2)h、Cmax分别为(352±84)μg·L-1和(87±22)μg·L-1、AUC0-∞分别为(3396±911)μg·h·L-1和(1296±297)μg·h·L-1、t1/2为(7.4±1.9)h和(9.0±1.7)h.结论:该法准确、简便、快速,全部测定可在9 min内完成,适于人体药物动力学研究.