格列齐特缓释片的人体生物等效性

摘要

目的:进行试验制剂格列齐特缓释片和市售参比制剂达美康缓释片的人体生物等效性研究,评价缓释制剂的释放特点、稳态血浓度和波动度.方法:采用高效液相色谱法测定单剂和多剂交叉给药格列齐特经时血浓度,计算其药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验.结果:试验制剂和参比制剂单剂口服给药格列齐特半衰期(t1/2)为(24.2±2.5)h和(23.8±3.2)h,血浓度峰值(Cmax)为(1.9±0.6)mg·L-1和(2.2±0.5)mg·L-1,达峰时间(tmax)为(6.9±1.0)h和(6.4±1.0)h,药时曲线下面积(AUC0-72)为(54.7±14.2)mg·h·L-1和(58.8±16.4)mg·h·L-1,相对生物利用度(F)为(93.7±8.4)%.试验制剂和参比制剂多剂给药格列齐特AUCss为(59.7±24.4)mg·h·L-1和(62.6±25.5)mg·h·L-1,Cmzx为(3.4±1.3)mg·L-1和(3.8±1.4)mg·L-1,Cmin为(1.89±0.8)mg·L-1和(1.6±0.9)mg·L-1,波动系数(DF)为(61.3±17.9)%和(87.5±21.5)%,生物利用度F为(95.9±11.2)%.结论:格列齐特缓释制剂单剂和多剂双周期双交叉口服给药,3因素方差分析和双单侧t检验,格列齐特主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂.与市售参比制剂比,试验制剂缓释、波动度小的特征明显.