高效液相色谱-串联质谱方法测定血清中氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰、文拉法辛及O-去甲文拉法辛浓度

摘要

目的:建立人血清中氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰、文拉法辛及O-去甲文拉法辛浓度同时测定的LC-MS/MS方法,实现临床样本的血药浓度监测。方法:以去甲基氨磺必利和D,L-N,N-二去甲文拉法辛为内标,甲醇-乙腈溶剂沉淀蛋白;使用ES Sonoma C18(2)色谱柱(50 mm×2.1 mm,3μm)以甲醇和6 mmol·L^-1乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱;使用三重四级杆进行检测,采用电喷雾的离子源,在正离子模式下以MRM的扫描模式进行定量分析。结果:方法经验证,空白基质的干扰小,注射完高浓度样品后在空白样品中的残留符合要求,高浓度样品可以稀释2倍后进行分析,基质因子变异系数RSD小于15%,处理后的样品12 h内分析稳定、未处理样本4℃冰箱存放1周稳定,氨磺必利在15.53~497.00 ng·mL^-1、舒必利在18.03~577.00 ng·mL^-1、米那普仑在7.91~253.05 ng·mL^-1、西酞普兰在9.71~310.62 ng·mL^-1、文拉法辛在8.62~275.83 ng·mL^-1、O-去甲文拉法辛在9.19~293.92 ng·mL^-1范围内均具有良好的线性关系(R2>0.99),方法的准确度高、精密度好。结论:该方法的样本处理简单,样本分析时间短,可以实现大量临床样本的快速分析,已成功应用于临床服用氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰或文拉法辛的患者的血药浓度监测。