基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS和网络药理学的桃红四物汤促进骨折愈合潜在药效物质及作用机制研究

摘要

目的:探究桃红四物汤促进骨折愈合的潜在药效物质及作用靶点和通路。方法:采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS技术,结合对照品比对与文献数据,对桃红四物汤化学成分进行鉴定。通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)及SwissADME数据库,筛选活性成分。运用TCMSP数据库和SwissTargetPrediction数据库查找成分靶点;通过OMIM、Gene Cards数据库查找疾病靶点;采用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络;利用MetaScape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;绘制与骨折愈合相关性大的通路的成分-靶点-通路图,通过网络节点度值筛选核心成分和关键靶点。使用AutoDockTools软件对桃红四物汤的核心成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:质谱鉴别出桃红四物汤49个成分,主要为苯丙素、苯肽、苯乙醇苷、黄酮、萜、香豆素、有机酸类化合物。网络药理学预测出桃红四物汤促进骨折愈合的主要通路为AGE-RAGE、PI3K-Akt、EGFR、MAPK、IL-17通路,核心成分为槲皮素、没食子酸、咖啡酸、绿原酸、阿魏酸、苦杏仁苷、芍药苷、梓醇,关键靶点为PTGS2、MAPK1、EGFR、BCL2、VEGFA、CASP3、IL6、MMP2。分子对接结果显示,槲皮素、芍药苷、苦杏仁苷与PTGS2、IL6结合活性强。结论:桃红四物汤可通过多成分、多靶点、多通路的综合作用促进骨折愈合,该研究可为其临床应用奠定科学基础。