缺氧条件下人脐带源性间充质干细胞增强缺氧诱导因子-1α表达促进肺腺癌细胞增殖

摘要

目的 探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在人脐带源性间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hucMSCs)促进肺腺癌A549细胞增殖过程中的可能机制.方法 分离培养和鉴定hucMSCs,分别与肺腺癌A549细胞、干扰了HIF-1α 基因的A549细胞在常氧或缺氧条件下进行共培养,荧光定量PCR和Western blot法分别检测HIF-1α 和生存素(survivin)表达水平,MTT法检测细胞增殖力,划痕实验分析细胞迁移力.结果 MTT和划痕实验检测显示,常氧条件下,hucMSCs共培养的A549细胞增殖能力、迁移能力较无hucMSCs共培养的细胞明显减弱;缺氧条件下,A549细胞增殖力和迁移力较常氧培养的A549细胞明显增强,hucMSCs共培养使二者进一步增强,沉默HIF-1α 则使二者减弱,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α 对细胞增殖力和迁移力的影响.荧光定量PCR和Western blot检测显示,缺氧培养时,A549细胞内HIF-1α 和survivin表达明显上调,hucMSCs共培养明显增强缺氧对HIF-1α 和survivin表达的上调作用;沉默HIF-1α 抑制缺氧对A549细胞HIF-1α 和survivin表达的上调,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α 对HIF-1α 和survivin表达上调的抑制.结论 缺氧条件下,hucMSCs共培养导致肺腺癌A549细胞HIF-1α 和survivin表达上调,从而使A549细胞的增殖和迁移能力增强.