乙型肝炎相关肝癌的癌前病变标志物检测及其意义

摘要

目的 探讨乙型肝炎相关的肝癌前病变标志物及其临床意义.方法 在X基因阳性与阴性的HepG2细胞系中,通过抑制性cDNA差减杂交,建立特异性ELISA方法,对深圳及美国的韩国裔移民730人血清检测肝癌变前标志物抗体(抗-URG4、抗-URG7、抗-URG11、抗-URG12、抗-VEGFR3和抗-Suil).730人中HBsAg阴性者416名、慢性HBV感染者298例、其他肝炎患者16例.另外对其中53例乙型肝炎肝硬化患者进行3～5年的临床观察.结果 HBsAg阴性者6个抗体阳性率与乙型肝炎肝硬化、肝癌患者比较,差异有统计学意义(P值均＜0.01),而与HBV携带者、非肝癌和非病毒性肝炎患者相比,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).而且,这些抗体发生率在高危人群中,与种族、国家、地区无相关性.临床观察显示:53例乙型肝炎肝硬化患者中28例发展成肝癌,其肝癌发生前抗-URG11和抗-VEGFR3同时阳性者16例(P＜0.05);未发生癌变的25例肝硬化患者中,11例抗-URG7、抗-Sui1同时阳性(P＜0.05).此外,在发生肝癌之前检测到4个或更多抗体的患者,其生存期较短.结论 6个抗体可在肝癌发生数月或数年前就能被检测到,提示它们可能是肝癌癌前病变重要的标志物,用它们预测肝癌的发生与预后,可能会使通过血清AFP检测诊断小肝癌提前到诊断癌前病变.