肥大细胞膜稳定剂对大鼠糖尿病心肌病变的影响

摘要

目的 研究肥大细胞膜稳定剂酮替芬对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的影响及可能机制.方法 将45只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DCM组和肥大细胞膜稳定剂组(Ket组).NC组给予普通饮食,DCM组予以高脂高糖饮食加一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DCM大鼠模型,Ket组为DCM大鼠模型建模成功后给予0.025％的酮替芬溶液1 mg/kg腹膜腔内注射,2次/d,连续注射8 w.同时,NC组和DCM组给予等体积的生理盐水空白对照注射.实验完成后处死全部大鼠,剪下左心室,称取左心室重量计算全心指数和左心室重量指数,在电镜下对各组心肌组织进行观察分析,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧簇(ROS)表达,甲苯胺蓝改良染色法比较肥大细胞数量分布.结果 DCM组全心指数显著高于NC组和Ket组(均P<0.05);DCM组左心室重量指数显著高于NC组和Ket组(均P<0.05).电镜下NC组大鼠心肌细胞核椭圆形清晰可见,闰盘连续,肌丝致密,胞内可见大量形态结构正常的线粒体;DCM组大鼠心肌细胞核固缩,线粒体肿胀,显示不清晰,闰盘扭曲断裂,肌丝溶解;Ket组大鼠心肌细胞核无明显肿胀,核膜尚光滑、完整,无核固缩表现,线粒体完整清晰.DCM组大鼠血清TNF-α、ROS显著高于NC组和Ket组(均P<0.05).DCM组大鼠心肌组织中肥大细胞分布密度显著高于NC组和Ket组.结论 糖尿病大鼠心肌组织存在肥大细胞的表达增强,肥大细胞膜稳定剂酮替芬可减轻DCM.肥大细胞表达的增强可促进TNF-α和ROS的表达,部分参与DCM的发生发展.