阿托伐他汀对缺血再灌注大鼠大脑水通道蛋白的影响

摘要

目的 探讨阿托伐他汀对局灶缺血性大鼠脑水肿的影响及对水通道蛋白(aquaporin,AQP)的调节作用.方法 选择健康清洁级成年雄性SD大鼠60只,采用随机数表法随机分为假手术组,模型组,阿托伐他汀组,每组20只.模型组和阿托伐他汀组采用大脑中动脉栓塞再灌注法造模.阿托伐他汀组术前连续7d给予阿托伐他汀5mg/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组连续7d接受等剂量生理盐水.大鼠脑缺血再灌注24 h后解剖取材,测定脑组织含水量,RT-PCR和蛋白免疫印迹法分别检测AQP-1、AQP-4、AQP-9 mRNA和蛋白表达.结果 假手术组、模型组和阿托伐他汀组脑组织含水率比较,差异有统计学意义(F=21.767,P=0.000).模型组脑组织含水率明显高于假手术组[(63±9)％ vs (42±4)％,P＜0.01];阿托伐他汀组脑组织含水率明显低于模型组,差异有统计学意义[(49±2)％ vs (63％±9)％,P＜0.01].3组AQP4 mRNA和蛋白表达比较,差异有统计学意义(P=0.000).模型组AQP4 mRNA和蛋白表达明显高于假手术组(1.27±0.17 vs 0.43±0.06,0.25±0.03 vs 0.10±0.01,P＜0.01);阿托伐他汀组AQP4 mRNA和蛋白表达明显低于模型组(0.61±0.07 vs 1.27±0.17,0.16±0.04 vs 0.25±0.03,P＜0.01).结论 阿托伐他汀能减轻脑缺血再灌注大鼠的脑水肿,其作用机制可能是通过抑制AQP4的表达.