过氧化物酶体增殖物激活受体对小鼠肝细胞生长周期的影响

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物对小鼠原代肝细胞生长周期的影响和配体过氧化物酶体增殖物激活受体(proxisome proliferators-activated receptor,PPAR)alpha在肝癌形成过程中的变化.方法 在小鼠原代肝细胞中加入PPAR配体Wy-14,643,经不同培养时间后,应用流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应及Western blot等方法检测细胞增殖和凋亡,细胞周期蛋白p21 WAF1、cyclin D1的mRNA及蛋白的变化情况.结果 在小鼠原代肝细胞中加入Wy-14,643培养2、4、6 d,S+G2/M期细胞比例分别为(42.3±1.2)%,(50.3±2.1)%,(52.1±2.3)%,细胞凋亡率分别(9.0±0.2)%,(7.9±2.0)%,(7.4±1.3)%,与未加药组相比,细胞增殖明显增高(P＜0.05),凋亡明显减少(P＜0.05);各加药组cylin D1 mRNA和蛋白的表达也比对照组明显增高(P＜0.05);各加药组p21WAF1 mRNA与对照组相比表达无显著变化(P＞0.05),第4天开始出现p21WAF1蛋白的表达显著增加(P＜0.05).结论 过氧化物酶体增殖物通过其配体PPARα引起细胞周期蛋白的改变,导致正常细胞周期信号的传导紊乱,引起细胞异常的增殖和凋亡,从而有可能诱发肿瘤.