整合素αvβ6-ERK2直接通路调控MMP-9分泌与结肠癌转移关系的实验研究

摘要

目的 探讨在结肠癌细胞中整合素αvβ6-ERK2信号直接通路对MMP-9分泌的影响,进一步探讨结肠癌转移的机制.方法 采用流式细胞仪检测各细胞表面αvβ6整合素的表达,采用明胶酶谱分析法和MMP-9活性检测法,定性定量分析不同结肠癌细胞在TCM中MMP-9的分泌水平.结果 WiDr MOCK,HT29 MOCK细胞表面β6表达量明显高于WiDr A/Sense,HT29 A/Sense细胞,且每个细胞分泌到无血清TCM中的MMP-9总量比WiDr A/Sense、HT29 A/Sense细胞高2～3倍.SW480 β6 Full Length细胞分泌到TCM中的MMP-9分泌量不仅显著高于SW480 MOCK细胞,而且能被MEK-1抑制剂PD98059所抑制.SW480 β6 Full Length细胞表面β6表达量和SW480 β6 Truncate 细胞表面β6表达量相近,但SW480 β6 Truncate细胞在TCM中MMP-9的分泌量降低到SW480 Mock 细胞的分泌水平.结论 抑制β6的表达,阻滞MEK或删除β6-ERK2的连接位点均可抑制MMP-9的分泌;阻断αvβ6-ERK2直接连接可降低结肠癌细胞MMP-9的分泌,抑制结肠癌细胞侵袭和转移.