NS-398和DHA联合抑制β-catenin、c-myc对胆管癌QBC939细胞凋亡的影响

摘要

目的研究选择性环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂NS-398和二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）联合对胆管癌细胞QBC939凋亡的影响及机制。方法体外培养胆管癌QBC939细胞,设立NS-398组、DHA组、联合组和空白组,将0,25,50,100,150,200μmol/L的NS-398和0,15,30,45,60,75μg/ml的DHA分别联合作用于QBC939细胞;应用CCK8法检测QBC939细胞的生长抑制率;采用流式细胞术检测细胞凋亡;应用实时荧光定量PCR、Western blot和ELISA检测细胞中β-catenin和c-myc的表达。结果NS-398和DHA在体外均能抑制QBC939细胞生长,NS-398为100μmol/L联合DHA为45μg/ml作用后,细胞生长抑制率达90%（F=5.85,P＜0.05）,二者联合能明显促进QBC939细胞凋亡（F=8.16,P＜0.01）。实时荧光定量PCR、Westerm blot和ELISA实验均显示联合能明显抑制β-catenin（F=7.61,P＜0.01）、（F=7.75,P＜0.01）、（F=8.17,P＜0.01）和c-myc（F=7.92,P＜0.01）、（F=8.76,P＜0.01）、（F=8.12,P＜0.01）表达。结论NS-398和DHA联合能明显抑制QBC939细胞生长,促进早期凋亡,二者联合对QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过抑制β-catenin和c-myc的表达,促进细胞早期凋亡。