GRP78在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用

摘要

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用.方法:对3种卵巢癌细胞系SKOV3、A2870和CAOV3分别设空白对照组和不同蛋白酶体抑制剂处理组;对SKOV3细胞分别转染GRP78小干扰RNA(siRNA)和随机序列核酸siRNA组.利用蛋白酶体抑制剂MG132(5 μmol/L)、PSI(20 nmol/L)和EPOX(10 nmol/L)作用3种细胞系,实时定量PCR和Western blot检测各组细胞GRP78 mRNA和蛋白表达.MTT和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率.结果:各种蛋白酶体抑制剂均增加卵巢癌细胞中GRP78 mRNA和蛋白表达水平.当GRP78 siRNA靶向沉默GRP78表达后,蛋白酶体抑制剂作用后SKOV3细胞活力明显降低.结论:GRP78诱导表达干扰蛋白酶体抑制剂抗卵巢癌活性;沉默GRP78基因表达可提高蛋白酶体抑制剂对卵巢癌细胞的杀伤作用.