食管鳞癌与细胞因子信号转导负调控因子3及其DNA甲基化的关系

摘要

目的检测食管鳞癌（ESCC）组织中细胞因子信号转导负调控因子3（SOCS3）的DNA甲基化、mRNA及蛋白表达水平,探讨其在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、Real-Time聚合酶链反应（PCR）和Western blot法分别检测43例食管鳞癌组织中SOCS3的DNA甲基化、mRNA和蛋白表达水平,并与相应的癌旁正常食管组织进行对照研究,分析其与临床病理参数的关系。结果 （1）食管鳞癌组织SOCS3 DNA甲基化的阳性率（79.1%）明显高于癌旁组织（14.0%,P＜0.01）;（2）食管鳞癌组织SOCS3 mRNA相对表达强度比值（0.53±0.30）明显低于癌旁组织（1.15±0.44,P＜0.01）,食管鳞癌组织中甲基化组的SOCS3 mRNA表达（0.45±0.24）显著低于非甲基化组（0.86±0.29,P＜0.05）;（3）食管鳞癌组织SOCS3蛋白表达（1.66±0.22）显著低于癌旁组织（1.83±0.15,P＜0.01）,食管鳞癌组织中甲基化组SOCS3蛋白表达（1.61±0.21）显著低于非甲基化组（1.87±0.15,P＜0.01）;（4）在TNM分期中Ⅲ期组表达均低于Ⅰ～Ⅱ期组（P＜0.05）,伴有淋巴结转移组表达也都低于无淋巴结转移组（P＜0.05）,未发现其在性别、年龄、家族史、吸炯史中有明显差异（P＞0.05）;（5）食管鳞癌组织中SOCS3mRNA表达及其蛋白表达水平与肿瘤分化级别呈正相关（0.301＜r＜1,P＜0.05）,与TNM分期、淋巴结转移呈负相关（-1＜r＜-0.301,P＜0.05）。结论食管鳞癌组织中SOCS3 DNA甲基化阳性率高,导致SOCS3基因表达下调,与食管鳞癌的分化、浸润和转移密切相关。