西妥昔单抗与雷莫芦单抗联合治疗非小细胞肺癌的研究

摘要

目的探究靶向西妥昔单抗和雷莫芦单抗联合用药对非小细胞肺癌细胞A549的治疗效果及其机制。方法检测表皮生长因子受体（EGFR）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在A549细胞表面的表达;检测西妥昔单抗与雷莫芦单抗联合给药对A549细胞的增殖抑制、横向迁移、抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）及相关信号通路的影响。结果西妥昔单抗与A549细胞的结合率为90.5%,雷莫芦单抗结合率为27.0%。西妥昔单抗、雷莫芦单抗、联合给药对A549细胞均有抑制作用,且呈浓度依赖性;西妥昔单抗、雷莫芦单抗组细胞迁移相对较慢,联合给药组的细胞迁移最慢;联合给药可以很好介导效应细胞杀伤,优于西妥昔单抗组和雷莫芦单抗组;联合给药能同时阻断EGFR和KDR的磷酸化,最终导致p38、丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）信号通路被强烈抑制。结论在共靶向EGFR和VEGFR2靶点的抗体联合治疗后,A549细胞的增殖抑制、迁移能力降低,ADCC作用增强,联合给药显著提高了单独用药的抗肿瘤效果。