冠心病患者氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因多态性的相关性研究

摘要

cqvip:目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者氯吡格雷低反应与CYP450酶中CYP2C19基因型多态性之间的相关性。方法搜集2015年3月至2018年9月于首都医科大学宣武医院心脏科确诊的冠心病患者680例,根据血栓弹力图(TEG)检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率是否低于30%分为氯吡格雷低反应组(CLR)及氯吡格雷正常反应组(NCLR),同时检测CYP2C19基因型,并根据CYP2C19基因型分为快代谢(CYP2C19*1*1)、中等代谢(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)、慢代谢(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)3种类型。分析氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因型之间的关系。结果①680例患者中氯吡格雷低反应组304例(44.7%),氯吡格雷正常反应组376例(55.3%),两组一般资料如年龄、体质指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高血压、糖尿病等均无统计学差异(P>0.05),而性别、吸烟史、饮酒史、血小板计数、谷草转氨酶、三酰甘油等比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。②两组间CYP2C19基因多态性差异具有统计学意义(P<0.05)。③3类CYP2C19基因型间氯吡格雷低反应性差异,差异具有统计学意义(P<0.05);快代谢型与中等代谢型及慢代谢型比较均有统计学意义(P<0.05),而中等代谢型和慢代谢型比较差异无统计学意义(P=0.063)。④通过多因素Logistic回归分析发现血小板计数、谷草转氨酶及CYP2C19基因多态性与氯吡格雷低反应有相关性(P<0.05)。⑤根据ROC曲线,发现通过检测CYP2C19基因型对氯吡格雷的药物反应性有预测作用。结论冠心病患者服用氯吡格雷产生低反应与CYP2C19基因型多态性有相关性,检测CYP2C19基因型对临床抗血小板药物的应用具有指导性意义。