基于转录组学的敦煌颤震方保护PD阴虚动风证大鼠DA能神经元的机制研究

摘要

目的:探讨敦煌颤震方对PD阴虚动风证大鼠DA能神经元的保护机制。方法:根据大鼠脑立体定位图谱,确定右侧黑质二点坐标,6-OHDA脑立体定位注射法构建PD阴虚动风证模型。采用分层随机法将12只PD阴虚动风证模型大鼠分为2组:模型组,敦煌颤震方组(14 g/kg),每组6只;另取6只大鼠不作造模处理设为正常组。敦煌颤震方组用0.9%氯化钠溶液溶解,每天灌胃1次;正常组和模型组以等体积0.9%氯化钠溶液(2 mL/只)灌胃,连续灌胃6周。处死大鼠,取右侧黑质及纹状体组织,提取总RNA,IlluminaHi Seq平台测序,检测各组大鼠所有基因转录本的差异表达,筛选出与DA能神经元保护机制相关的信号通路及代谢途径。结果:转录数据分析显示:正常组和模型组(右侧黑质/右侧纹状体)之间共筛选出143/149个显著性差异表达基因,其中78/86个基因上调表达,65/63个基因下调表达。经过敦煌颤震方治疗后,差异基因的表达富集程度明显降低,PD模型大鼠PI3K-Akt、MAPK、cAMP、TNF、cGMP-PKG信号通路表达被抑制,氨基酸、蛋白质、维生素B6等代谢途径被激活。结论:敦煌颤震方对PD阴虚动风证大鼠DA能神经元具有一定的保护作用,其机制可能与调节细胞自噬、细胞凋亡、神经细胞再生、神经炎症、氧化应激、突触可塑性、认知功能、氨基酸、蛋白质、维生素B6等信号代谢通路有关。敦煌颤震方可望成为DA能神经元保护剂。