利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

摘要

目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响。方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系。利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化。结果在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）。联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）。钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）。利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RN Ai组（P＜0.01）。钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）。结论长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗。