CaSR基因新发杂合突变所致家族性低尿钙性高钙血症一家系分析

摘要

采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症（familial hypocalciuric hypercalcemia, FHH）患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料。检测血清甲状旁腺素（PTH）、血钙、血磷、24 h尿钙、24 h尿钙/尿肌酐清除率（urinary calcium to creatinine ratio,UCCR）;并采集其外周血标本,提取基因组DNA,采用全基因外显子组测序检测先证者基因突变,并通过Sanger测序验证其家系的突变位点,分析基因型与临床表型的关系。结果显示,先证者运动发育落后伴重度高钙血症（最高4.20mmol/L）,其母亲无症状,血钙处于正常范围上限（2.57 mmol/L）,但两者均存在低尿钙（UCCR均＜0.01）。全外显子测序发现患儿钙敏感受体（calcium-sensing receptor, CaSR）基因4号外显子存在第1243位核苷酸C转换为T的杂合错义突变,导致其编码的第415位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸（R415W）。Sanger测序证实该突变来源于其母,其他家系成员未发现突变。