母鼠孕期、哺乳期及子代持续高碘对子鼠甲状腺功能、记忆能力的影响

摘要

目的探讨大鼠孕期、哺乳期及其子代持续高碘摄入,对子代大鼠甲状腺功能和学习记忆的影响及可能机制。方法6~8周龄Wistar大鼠,体重为220~240 g,适应性喂养1周后,雌雄以1∶1交配。孕鼠分为正常碘摄入组(NI)、10倍高碘摄入组(10 HI)以及100倍高碘摄入组(100 HI),通过饮水及饲料摄碘,摄碘量分别为7.5、75.0、750.0μg/d,每组8只孕鼠,其子代断乳后继续给予不同倍数碘至180 d。利用Morris水迷宫测定子鼠空间学习记忆能力。子鼠颈总动脉取血,分离血清待测,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平;提取海马总RNA,实时荧光定量PCR(Real-time qPCR)检测10-11易位甲基胞嘧啶双加氧酶(TET)1、2和3 mRNA表达;共聚焦免疫荧光共定位观察脑组织中甲状腺激素受体β1(TRβ1)和TET 3表达。结果与NI组[(4.95±0.53)、(12.62±1.81)pmol/L,(7.70±1.04)mU/L]相比,10 HI和100 HI组血清FT3、FT4水平[(4.60±0.49)、(4.62±0.54),(11.67±1.54)、(10.85±1.56)pmol/L]显著降低(P均<0.05),血清TSH水平[(9.62±0.93)、(9.77±1.28)mU/L]显著升高(P均<0.05)。与NI组相比,10 HI和100 HI组定位导航实验连续5 d平均逃避潜伏期显著增加(P均<0.05),第6天空间探索实验显示穿越平台次数显著减少(P均<0.05);且TET 3在海马组织中的mRNA表达显著下降(P均<0.05)。免疫荧光结果显示,TRβ1和TET 3在100 HI组子鼠脑血管壁内膜、脑室脉络丛、神经元共定位表达。结论母体孕期、哺乳期高碘摄入,子代继续高碘摄入至180 d时出现空间学习记忆能力下降,可能与甲状腺激素改变以及TET 3、TRβ1在脑中的相互作用有关。