大理州南涧县云南不明原因猝死病例亲属ARVC桥粒蛋白基因突变分析

摘要

目的 分析云南省大理州南涧县云南不明原因猝死(简称云南猝死)病例亲属常见致心律失常性右室心肌病(ARVC)桥粒蛋白基因突变情况,为病因假设和防控措施提供依据.方法 采集病例亲属(n=7)和对照村民(n=7)的血液样本,同时进行病例亲属和对照村民的基本情况调查和心电图检查.提取血液样本DNA为PCR扩增模板,采用Sanger法进行桥粒斑菲素蛋白2(PKP2)、桥粒芯蛋白2(DSG2)、桥粒芯胶蛋白2(DSC2)、桥粒斑蛋白(DSP)和桥粒斑珠蛋白(JUP)5个ARVC桥粒蛋白基因共97个外显子的测序,综合分析基因突变情况.结果 病例亲属中有5人携带基因突变位点,包括DSP基因20号外显子c.2862 C>T(p.Cys954Cys)、24F号外显子c.7122 C>T (p.Thr2374Thr)杂合同义突变,DSC2基因15号外显子c.2326 A>G(p.Ile776Val)杂合错义突变,均为单杂合突变携带者;其中,为父子关系的病例亲属2人均携带DSC2基因同一位点突变.经心电图检查,在携带基因突变位点的病例亲属5人中,有3人发生ST-T改变或顺钟向转位改变.对照村民均未检测到PKP2、DSG2、DSC2、DSP、JUP 5个基因的突变.结论 南涧县云南猝死病例亲属存在ARVC桥粒蛋白DSP和DSC2基因突变.DSC2基因c.2326 A>G (p.Ile776Val)致病性突变可能与部分云南猝死病例的发病有关.