PDGF-D/PDGFR-β信号通路在大鼠心肺复苏后心肌纤维增生中的作用机制

摘要

目的 研究PDGF-D/PDGFR-β信号通路在大鼠心肺复苏后心肌间质胶原增生及纤维增殖中的作用机制。方法 90只雄性SD大鼠,随机（随机数字法）分为5组：假手术组（Sham）、对照组（Control）、伊马替尼组（Imatinib）、腺病毒GFP组（Ad-GFP）和腺病毒PDGFR组（Ad-PDGFR）；每组再分为复苏后（post-resuscitation,PR）4 h和PR72 h两个亚组。采用致颤法心肺复苏模型,心肌苦味酸-天狼猩红染色计算间质胶原容积分数（CVF）,酶联免疫吸附测定法检测血浆PDGF-D表达,Western blot检测Collagen Ⅰ、α-SMA、Vimentin和PDGFR-β表达。多组间参数比较用二因素方差分析（two-way ANOVA）,两两比较用Bonferroni检验,以P ＆0.05为差异有统计学意义。结果 （1）PR72 h,Control组CVF值显著高于Sham组[（11.24 ± 0.31）vs （1.65 ± 0.19）,t = 10.81,P ＆0.05],Ad-PDGFR组显著高于Ad-GFP组[（25.60 ± 4.09）vs （10.73 ± 2.42）,t = 16.77,P ＆0.05],Imatinib组较Contol组显著减少[（5.11 ± 0.29）vs （11.24 ± 0.31）,t = 3.892,P ＆0.05]；（2）在PR4h,Control组、Imatinib组、Ad-GFP组及Ad-PDGFR组PDGF-D表达较Sham组显著增加（均P ＆0.05）；在PR72 h,Ad-PDGFR组PDGF-D表达仍较Sham组显著增加[（296.46 ± 30.82） pg/mlvs （93.74 ± 5.43） pg/ml,t =7.755,P ＆0.05]；（3）在PR72 h,Control组CollagenⅠ、α-SMA、Vimentin和PDGFR-β表达较Sham组显著增加,Ad-PDGFR组上述蛋白表达均较Ad-GFP组显著增加,Imatinib组较Control组显著下降（均P ＆0.05）。结论 大鼠心肺复苏后72 h出现心肌间质胶原增生和心肌纤维增殖,这可能与血浆PDGF-D增加及心肌PDGFR-β表达增多有关。