GW3965抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻百草枯致小鼠急性肺损伤

摘要

目的研究肝X受体（liver X receptors,LXRs）激动剂GW3965抑制百草枯（paraquat,PQ）诱导的小鼠急性肺损伤的作用及可能的机制。方法 40只雄性c57小鼠随机（随机数字法）分为4组,每组10只小鼠。对照组:0.1 mL生理盐水腹腔注射,10 min后再次0.1 mL生理盐水腹腔注射;百草枯染毒组:百草枯28 mg/kg腹腔注射,10 min后0.1 mL生理盐水腹腔注射;GW3965低剂量处理组:百草枯染毒后10 min给予GW3965 10 mg/kg腹腔注射;GW3965高剂量处理组:百草枯染毒后10 min给予GW3965 50 mg/kg腹腔注射。在百草枯染毒后72 h处死小鼠,收集肺组织及血液标本;采用硫代巴比妥酸法（TBA）检测血清中丙二醛（MDA）含量;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及肺组织中白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;肺脏取出后测定小鼠肺湿/干质量比,肺脏切片后HE染色并评估肺组织病理学改变,Western blot方法检测肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases,MAPK）、Bax和Bcl-2表达情况;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）,组间两两比较采用LSD-t法。结果与对照组比较,百草枯染毒小鼠肺湿/干质量比明显增加（P＜0.05）,肺组织损伤明显,血液中MDA含量增加（P＜0.05）,血液及肺组织中IL-1β和TNF-α含量显著增加（P＜0.05）,p38MAPK表达显著上调（P＜0.05）,Bax/Bcl-2显著增加（P＜0.05）,肺组织细胞凋亡明显增加（P＜0.05）。GW3965处理组小鼠上述改变明显减轻（P＜0.05）,GW3965高剂量处理组效果更显著（P＜0.05）。结论 LXRs激动剂GW3965能有效减轻百草枯中毒引起的小鼠急性肺损伤,这一作用可能与LXRs激活后抑制p38MAPK信号通路有关。