沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系

摘要

目的 观察沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系。方法 高脂喂养C57BL/6J小鼠联合小剂量腹腔注射STZ建立T2DM小鼠模型,随机分为T2DM组、二甲双胍组[Met,250 mg/(kg·d)]、沙格列汀组[Sax,5 mg/(kg·d)]、沙格列汀+二甲双胍组[S+M,250 mg/(kg·d)+5 mg/(kg·d)],另设正常对照(NC)组,每组各8只。干预8周后称重,测定糖化血红蛋白(GHbA1c)、FPG、UAlb、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、8-异前列腺素(8-iso-PG)、足细胞标志蛋白(PCX)和尿肌酐(Ucr),计算UACR、8-OHdG/Ucr、8-iso-PG/Ucr、PCX/Ucr。电镜观察各组肾脏足细胞病理变化,计算各组肾脏足突融合率(FPFR)。结果 与NC组比较,T2DM、Met、Sax、S+M组体重降低(P<0.05),GHbA1c、FPG、UACR、8-OHdG/Ucr、8-iso-PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR升高(P<0.05)。与T2DM组比较,Met、Sax、S+M组体重升高(P<0.05),GHbA1c、FPG、UACR、8-OHdG/Ucr、8-iso-PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR降低(P<0.05)。与Met、Sax组比较,S+M组UACR、8-OHdG/Ucr、8-iso-PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR降低(P<0.05)。结论 沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞有协同保护作用,其机制可能与其协调减轻氧化应激相关。