常染色体隐性遗传先天性角化不良一例及TERT基因突变研究

摘要

目的报告1例常染色体隐性遗传先天性角化不良, 检测其致病基因突变情况。方法采集先证者及其父母外周血, 提取基因组DNA, 以100例健康人作为对照, 运用Illumina Nextseq500测序仪检测先证者家系皮肤病相关基因编码区域的序列突变情况, 致病性突变经PCR-Sanger测序验证。运用生物信息学软件Clustalw2.0、PyMOL、PolyPhen-2、SIFT及FATHMM分别对基因突变位点的保守性、蛋白结构变化及致病性进行预测。结果先证者临床表现为颈胸部网状皮肤异色、腋窝点状色素沉着, 部分趾甲萎缩、表面粗糙及口腔黏膜白斑, 血常规及肝功能指标部分异常。基因检测显示, 先证者携带TERT基因c.2452G＆A（p.Val818Met）与c.2594G＆A（p.Arg865His）复合杂合突变, 其中c.2452G＆A突变在HGMD中未见收录。母亲携带c.2452G＆A杂合突变, 父亲及100例健康对照TERT基因未见突变。生物信息软件分析显示, 多个物种TERT蛋白在818与865位氨基酸位点分别为高度保守与完全保守, 基因突变后对应蛋白结构存在差异。依先证者临床表现、基因检测、辅助检查及生物信息分析结果, 最终诊断为常染色体隐性遗传先天性角化不良。结论 TERT基因c.2594G＆A（p.Arg865His）与c.2452G＆A（p.Val818Met）复合杂合突变可能是导致该先证者临床表型的原因。