晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

摘要

目的 总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征.方法 与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难,酸性α葡糖苷酶(GAA)活性均明显降低.5例患者肌肉组织HE染色显示多数肌纤维内可见大小不一、数量不等、形态不规则的空泡样变性;改良Gomori三色染色可见空泡内有大量蓝紫色颗粒沉积;高碘酸-雪夫染色显示4例空泡内糖原成分增多,1例空泡内糖原成分流失.GAA基因检测显示,5例患者共检出9个变异位点,4例为复合杂合突变,分别来源于父亲和母亲,分别为c.1320_1322delGAT(p.Met440del)缺失突变、c.2331G＞ C(p.Thr777Thr)同义突变、c.2237G＞ A(p.Trp746*)无义突变、c.877G＞ A(p.Gly293Arg)错义突变、c.2238G＞ C(p.Trp746Cys)错义突变、c.784G＞A(p.Glu262Lys)错义突变、c.2014C＞ T(p.Arg672Trp)错义突变和c.2332-2A＞G剪切突变;1例为c.1432G＞A(p.Gly478Arg)纯合突变,来源于母亲.其中,c.2331G＞C、c.1432G＞A和c.2332-2A＞G系国内外首次报道.结论 晚发型GSDⅡ型患者临床表现主要为四肢近端肌无力和呼吸困难,血清GAA酶活性明显下降,肌肉组织病理学具有特征性,GAA基因变异主要为复合杂合突变,其中,c.2331G＞C、c.1432G＞A和c.2332-2A＞G为新发变异,扩展了GAA基因变异谱.