艾瑞昔布联合奥沙利铂对裸鼠人结肠癌LOVO细胞移植瘤模型的细胞凋亡作用机制研究

摘要

目的探讨艾瑞昔布联合奥沙利铂对裸鼠人结肠癌LOVO细胞移植瘤模型的细胞凋亡的影响及与生存素(Survivin)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)的关系。方法用裸鼠构建人结肠癌LOVO细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将造模成功裸鼠随机分为4组:空白对照组、艾瑞昔布组、奥沙利铂组和联合用药组,每组16只。空白对照组(0.9%NaCl);艾瑞昔布组(艾瑞昔布100 mg·kg-1·d-1,灌胃,1次/天);奥沙利铂组(奥沙利铂30 mg·kg-1·d-1,静脉注射,1次/周);联合用药组(艾瑞昔布组+奥沙利铂组),连续给药21 d。计算瘤体体积,缺口末端标记法法检测瘤体凋亡指数(AI)%,酶联免疫吸附法检测裸鼠血清Survivin和Caspase-3浓度,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测瘤体Survivin和Caspase-3基因表达,免疫组化检测瘤体Survivin和Caspase-3蛋白表达。结果空白对照组、艾瑞昔布组、奥沙利铂组和联合用药组的瘤体体积分别为(1210±230),(953±205),(897±174)和(651±155)mm3;这4组的AI%分别为(10.35±1.52)%,(32.60±2.26)%,(40.57%±2.74)%和(55.23±3.40)%。这4组的血清Survivin浓度分别为(16.15±1.33),(13.76±1.26),(13.25±1.20)和(10.24±1.17)μg·L-1;这4组的Caspase-3浓度分别为(5.62±1.16),(13.06±1.23),(14.44±1.26)和(22.16±1.38)μg·L-1;基因和蛋白结果的趋势与血清浓度一致。上述指标:3个给药组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);艾瑞昔布组、奥沙利铂组与联合用药组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),说明联合用药组疗效最好。结论艾瑞昔布联合奥沙利铂可能通过调控Survivin、Caspase-3表达,抑制结肠癌移植瘤细胞凋亡,增强奥沙利铂的抗肿瘤效果。