HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物的浓度

摘要

目的建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)定量测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物羟基阿雷地平的浓度。方法人血浆样品用液液萃取法处理,用Kinetex C_(18)柱(4. 6 mm×100 mm,2. 6μm)色谱柱,以纯水-乙腈溶液为流动相,流速为0. 5 mL·min^(-1),用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中阿雷地平的标准曲线方程为y=4. 45×10^(-1)x+6. 6×10^(-3)(r=0. 998 2),在0. 02～10μg·L^(-1)线性关系良好,定量下限为0. 02μg·L^(-1);羟基阿雷地平的标准曲线方程为y=9. 82×10^(-1)x+1. 70×10^(-3)(r=0. 996 7),在0. 2～100μg·L^(-1)线性关系良好,定量下限为0. 2μg·L^(-1)。2种化合物的日内、日间RSD均<10%,提取回收率为91. 78%～97. 97%,无明显的基质效应。结论本法快速、准确、灵敏度高、重现性好,适用于人体血浆中阿雷地平、羟基阿雷地平浓度的测定,可用于阿雷地平、羟基阿雷地平的药代动力学研究。