重组人脑利钠肽对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌自噬的影响

摘要

目的 研究重组人脑利钠肽(rhBNP)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌自噬和Toll样受体-4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只。模型组和实验组大鼠采用冠状动脉前降支结扎法构建MIRI大鼠模型。实验组大鼠在建模前1 d尾静脉注射1.5μg·kg^(-1)rhBNP,模型组和对照组大鼠在相同时间尾静脉注射等量生理盐水。用超声仪检测大鼠心功能指标左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测大鼠心肌梗死面积,用试剂盒检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用蛋白质印迹(Western blot)法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果 对照组、模型组和实验组大鼠LVEF水平分别为(79.95±5.74)%,(47.68±3.17)%,(62.74±4.69)%,LVFS水平分别为(52.30±3.88)%,(31.75±2.01)%,(41.88±3.10)%,心肌梗死面积分别为(1.63±0.44)%,(40.61±3.42)%,(26.19±2.55)%,血清中IL-6水平分别为(26.06±3.75),(71.96±4.27),(46.45±3.35)ng·L^(-1),TNF-α水平分别为(1.35±0.13),(3.43±0.38),(2.41±0.20)ng·L^(-1),心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ水平分别为0.97±0.06,3.88±0.30,1.67±0.20,TLR4蛋白表达水平分别为0.51±0.04,1.24±0.15,0.71±0.06,NF-κB蛋白表达水平分别为0.30±0.02,0.64±0.04,0.48±0.03;模型组、实验组与对照组比较,实验组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 rhBNP可改善MIRI,其作用机制可能与抑制心肌自噬和TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。