PPARγ激动剂对COPD大鼠炎症及血管重塑指标的影响

摘要

目的:探讨PPARγ激动剂罗格列酮与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的血管重塑、炎症指标白介素-8(IL-8)的相关性.方法:36只Wistar大鼠随机分为非药物治疗组(A组)、药物治疗组(B组)、空白对照组(C组),A、B组用烟熏、低氧、脂多糖(LPS)的方法建立COPD大鼠模型;B组第3周起同时给予盐酸罗格列酮药物治疗,C组给予相同体积的生理盐水模拟造模和治疗.结果:血管壁病理示B组血管壁重塑、胶原蛋白的沉积及血管周围中性粒细胞浸润情况较A组减轻,但仍较C组严重.A组、B组、C组之间肺血管壁/肺血管总面积(MA％)差异具有统计学意义(P<0.01),A组MA％较C组明显升高,B组MA％较A组明显下降.炎性指标IL-8在3组之间差异具有统计学意义(P<0.01),其中A组明显高于B组,B组高于C组.3组的肺组织中PPARγ转录水平差异具有统计学意义(P<0.01),C组、B组、A组肺组织中PPARγ转录水平逐渐下降,其中A组明显高于B组,B组高于C组.Pearson分析显示B组大鼠中PPARγ转录水平与MA％比值、炎症指标IL-8均负相关(r=-0.662、-0.615;P<0.05),而B组中MA％与IL-8正相关(r=0.980,P<0.05).结论:PPARγ激动剂罗格列酮通过上调PPARγ转录水平抑制COPD大鼠肺部IL-8的升高和血管周围中性粒细胞聚集、抑制了肺血管壁的重塑.