脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4水平及还原型谷胱甘肽的干预研究

摘要

目的:观察脓毒症大鼠急性肝损伤时肝脏Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化,探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备SD大鼠脓毒症肝损伤模型.实验大鼠随机分成假手术组、模型组、GSH干预组(每组各24只),每组大鼠再按按0 h、2 h、6 h、24 h分为4个亚组(每组各6只).GSH干预组在造模后立即经尾静脉给予GSH(300 mg·kg-1)共0.1mL,假手术组和模型组则给予等量0.9%氯化钠溶液.每组大鼠在4个时间点(CLP术后0 h、2 h、6 h、24 h)采集血标本和肝组织标本.HE染色观察肝组织病理改变;检测血清肝功能和肝组织TLR4和TNF-α水平的变化.结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清肝功能水平在术后6 h起开始升高,术后24 h仍持续升高;肝组织TLR4和TNF-α水平均在术后2 h显著升高,术后6 h达到高峰,术后24 h有所回落;术后24 h 肝组织HE染色显示肝细胞肿胀、大量炎性细胞浸润、细胞变性等损伤性改变.与模型组相比,GSH干预组在术后6 h和24 h血清肝功能损伤指标显著降低(P<0.05),而肝组织TLR4和TNF-α水平在术后2 h、6 h、24 h均显著降低(P<0.05),肝组织的病理学损伤性改变也明显减轻.结论:在脓毒症早期肝组织TLR4及其调控的炎性因子TNF-α水平增高在脓毒症急性肝损伤中起重要作用;脓毒症早期应用GSH治疗可能通过降低TLR4水平,减少肝组织TNF-α浓度,对脓毒症急性肝损伤有保护作用.