钾通道开放剂对长QT综合征LQT2模型的跨壁复极离散作用的实验研究

摘要

目的观察钾通道开放剂(吡那地尔)对LQT2模型心室肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的作用及电生理变化的影响,为临床治疗LQT2的药物选择提供理论基础。方法采用标准玻璃微电极技术,以d-索他洛尔(Ikr阻断剂)模拟LQT2模型。结果d-索他洛尔(100μmol/L)使三层心肌细胞APD90均增加,但以M细胞APD80增加最为显著,结果使TDR增加。d-索他洛尔作用于M细胞,诱发早期后除极(EADs)和APD交替变异,而心内膜、外膜细胞则未见。吡那地尔(2-6μmol/L)呈浓度依赖性地缩短受d-索他洛尔影响而延长的三层细胞的APD,以M细胞为著,因此明显降低TDR,并且消除d-索他洛尔所产生的EADs及APD交替变异。结论对于Ikr缺陷所致的LQTs,钾通道开放剂可能有治疗作用。