SIRT6激活Nrf2/ARE信号通路对受AngⅡ诱导的血管内皮细胞的影响

摘要

目的:研究沉默信息调节因子6(SIRT6)激活Nrf2/ARE信号通路对受血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞的影响.方法:将人主动脉内皮细胞(HAEC)均分为常规对照组、AngⅡ组(使用AngⅡ培养),AngⅡ+空载体(EV)组、AngⅡ+SIRT6组、AngⅡ+阴性对照(NC)siRNA组、AngⅡ+SIRT6 siRNA组(AngⅡ组基础上转染SIRT6 siRNA)、AngⅡ+SIRT6+NC siRNA组及AngⅡ+SIRT6+Nrf2 siRNA组,各组样本量均为3.观察比较各组Nrf2核蛋白、HO-1 mRNA相对表达量、Nrf2/ARE相对荧光量、细胞增殖能力、Caspase-3相对活性、LDH释放量及ROS产生相对量.结果:与AngⅡ+EV组比较,AngⅡ+SIRT6组Nrf2核蛋白[(1.892±0.338)比(3.221±0.225)]、HO-1 mRNA[(1.919±0.239)比(3.857±0.480)]相对表达量、Nrf2/ARE相对荧光量[(1.848±0.121)比(2.933±0.299)]均显著升高(P均=0.001).与AngⅡ+NC siR-NA组比较,AngⅡ+SIRT6 siRNA组Nrf2核蛋白[(1.892±0.233)比(0.514±0.034)]、HO-1 mRNA相对表达量[(1.880±0.240)比(0.483±0.153)]、Nrf2/ARE相对荧光量[(1.837±0.263)比(0.481±0.152)]均显著降低(P均=0.001).与AngⅡ+SIRT6+NC siRNA组比较,AngⅡ+SIRT6+Nrf2 siRNA组Nfr2核蛋白相对表达量[(3.261±0.289)比(0.986±0.112)]、Nrf2/ARE相对荧光量[(2.989±0.431)比(0.930±0.126)]和细胞增殖能力[(91.743±11.108)％比(55.981±13.058)％]显著降低,Caspase-3相对活性[(1.242±0.257)％比(3.173±0.352)％]、LDH释放量[(9.387±2.479)％比(19.233±4.091)％]及ROS产生相对量[(2.214±0.295)比(4.435±0.494)]显著升高(P<0.05或<0.01).结论:SIRT6可通过加强Nrf2/ARE氧化还原信号的激活来保护血管内皮细胞免受AngⅡ诱导的细胞凋亡和氧化应激.