卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗作为晚期食管鳞状细胞癌一线治疗方案的II期临床试验

摘要

目的与背景可供晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者选择的有效治疗方案很有限。免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物与常规化疗相结合可产生协同作用。因此,本研究旨在探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗作为晚期ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。方法本研究为一项单臂前瞻性Ⅱ期临床试验,对于无法切除的局部晚期或复发/转移性ESCC患者,第1天给予卡瑞利珠单抗200 mg、紫杉醇脂质体150 mg/m2和奈达铂50 mg/m2治疗,第1–14天给予阿帕替尼250 mg治疗。每14天为一疗程,共进行9个疗程。然后,进行卡瑞利珠单抗和阿帕替尼维持治疗。根据实体瘤反应性评价标准(1.1版),主要终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要终点包括疾病控制率(disease controlrate,DCR)、无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)、总生存期(overallsurvival,OS)及安全性。结果 2018年8月7日至2019年2月23日期间共招募了30例患者。中位随访时间为24.98个月[95%置信区间(confidence interval,CI):23.05–26.16个月]。独立中心评估的ORR为80.0%(95%CI:61.4%–92.3%),中位缓解时间为9.77个月(范围:1.54–24.82+个月)。DCR为96.7%(95%CI:82.8%–99.9%)。中位PFS为6.85个月(95%CI:4.46–14.20个月),中位OS为19.43个月(95%CI:9.93个月–未达到)。最常发生的3–4级治疗相关不良事件(treatment-related adverse event,AE)包括白细胞减少(83.3%)、中性粒细胞减少(60.0%)及天冬氨酸转氨酶升高(26.7%)。治疗相关严重AE包括1例患者发生发热性中性粒细胞减少、白细胞减少及厌食(3.3%),1例患者血胆红素升高(3.3%),1例患者发生中毒性表皮坏死松解症(3.3%)。无治疗相关死亡发生。结论卡瑞利珠单抗加阿帕替尼联合紫杉醇脂质体和奈达铂作为晚期ESCC患者的一线治疗,具有良好的抗肿瘤活性且安全性可管理。需进一步开展随机临床试验对这一新治疗策略进行评价。