己酮可可碱增强(E)-(2′)-脱氧-氟亚甲基胞苷的细胞毒性和对宫颈癌细胞的放射增敏作用

摘要

目的：观察己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)对(E)－(2')－脱氧－氟亚甲基胞苷[(E)－2’－deoxy-2’-(fluoromethylene) cytidine，FMdC]的细胞毒性和放射增敏作用的影响。方法: 在人类宫颈癌细胞系C33-A和C4-I, FMdC和PTX的细胞毒性和放射增敏作用应用MTT和克隆形成分析。两种药物的细胞毒性相互作用应用Isoborogram分析。常规照射剂量2 Gy时的放射增敏比（sensitive enhancement ratio, SER）定义为2 Gy时对照组存活分数（survival fraction, SF）和药物处理组SF之比(SER2Gy)。结果：PTX增加FMdC 对C33-A和C4-I 细胞的细胞毒性，并呈剂量依赖关系。单药FMdC对C4-I和C33-A的50％抑制浓度（50％inhibition concentration, IC50）分别为139.5 nmol/L和46.7 nmol/L。在C4-I细胞，0.25 mmol/L、0.5 mmol/L和1.0 mmol/L PTX降低FMdC的IC50至58.0 nmol/L、40.6 nmol/L和20.9 nmol/L。在C33-A细胞，0.25 mmol/L、0.5 mmol/L和1.0 mmol/L PTX降低FMdC的IC50至32.1 nmol/L、23.3 nmol/L和9.1 nmol/L。Isoborogram分析表明, FMdC和PTX的细胞毒性效应为相乘作用。应用克隆形成分析，照射前用30 nmol/L FMdC处理指数生长期C33-A和C4-I细胞48 h或照射后立即单用0.25～1.0 mmol/L PTX, 均能观察到各自的放射增敏作用;