高剂量槐定碱对大鼠神经系统长期毒性的病理形态学观察

摘要

背景与目的:抗癌新药槐定碱(sophoridine)抗癌作用显著、毒性低,不抑制骨髓,主要毒副反应是神经系统症状。本研究的的是观察高剂量槐定碱长期给药对大鼠神经系统是否有影响,及大鼠神经系统的病理形态学改变。方法:大鼠30只,雌雄各半,设对照组与给药组,每鼠每天腹腔给32mg/kg槐定碱,连续60天。每天记录神经症状,于给药20、40、60天及恢复期(最后一次给药后半个月)分批处死大鼠,取脑及脊髓作病理切片,HE染色及特殊染色(尼氏小体,胶质纤维,髓鞘染色)观察各部位神经组织的病理形态学变化。结果:高剂量槐定碱32mg·(kg·d)-1皮下注射给药后20、40、60天大鼠大脑皮质、内囊、纹状体、海马、黑质部、脊髓等均无病理形态学改变,亦无脱髓鞘变化。与对照组大鼠神经组织比无异常变化。即使大鼠生前已反复出现神经症状,甚至因抽搐而死亡者,神经组织也均未见病理改变。最后一次给药后半个月的恢复期大鼠神经组织也无病理改变。结论:高剂量槐定碱连续皮下注射给药60天,大鼠神经系统不出现病理形态学改变,也不出现迟发性病变。说明槐定碱所引起的神经系统症状是功能性、应激性的、可逆的,无迟发病变和后遗症。