肝癌患者血浆、组织中凝血及纤溶因子的表达及其临床意义

摘要

背景与目的:研究表明凝血及纤溶因子改变与恶性肿瘤的发生、发展密切相关.本研究检测组织因子(tissue factor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中及血浆中的表达并探讨其临床意义.方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞癌患者50例及对照组30例非癌患者的血浆TF、uPA和uPAR水平;50例肝癌中随机选取27例取其肝癌组织、癌旁组织,以27例非癌患者肝组织为对照,利用RT-PCR法分别检测TF、uPA、uPAR mRNA的阳性率及相对表达强度,并结合临床病理资料进行分析.结果:肝细胞癌患者血浆TF、uPA及uPAR水平均较对照组升高[(409.4±13.0)pg/ml vs.(318.8-±69.1)pg/ml,(1.63±0.52)ng/ml vs.(1.20±0.40)ng/ml,(1.36±1.00)ng/mlvs.(0.68±0.28)ng/ml],均有显著性差异(P＜0.05).肝细胞癌患者血浆TF水平在低分化组、肿瘤较大组及合并肝硬化组均显著升高(P＜0.05),血浆uPA水平只在合并肝硬化组升高(P＜0.05).肝细胞癌患者血浆TF、uPA和uPAR水平在有淋巴结转移、肝外脏器转移及门脉癌栓组较无转移及无癌栓组升高(P＜0.05).TF、uPA、uPAR mRNA在肝细胞癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%(17/27)、70.37%(19/27)、77.78%(21/27)及0.57±0.27、0.96±0.46、0.78±0.32,均显著高于癌旁组织及非癌患者肝组织,均有显著性差异(P＜0.05);TF、uPA、uPAR mRNA在有肝内转移及门脉癌栓组的阳性率及相对表达强度均高于无肝内转移及门脉癌栓组(P＜0.05).经Pearson检验,肝细胞癌患者TF、uPA和uPAR mRNA表达呈正相关(TF/uPA:r=0.37,P＜0.01,TF/uPAR:r=0.53,P＜0.01,uPA/uPAR:r=0.36,P＜0.01).经Cox多因素分析三者均为独立预后因素[TF(χ2=6.05,P=0.014),uPA(χ2=4.29,P=0.038),uPAR(χ2=4.40,P=0.036)].结论:TF、uPA及uPAR可能在肝细胞癌的侵袭转移过程中起协同作用;三者可能与肝癌患者预后有关.